![配资买卖股票难以满足患者的治疗需求[2]](/uploads/allimg/250704/0416015501052Q.jpg)
*仅供医学专业人士阅读参考
近年来，以依库珠单抗为代表的补体C5抑制剂在重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎等神经免疫性疾病的治疗中不断取得突破性进展。近日（6月21日-24日），第十届欧洲神经病学学会年会（EAN 2025）于芬兰的赫尔辛基盛大召开，会上中国专家团队重磅发布了六项依库珠单抗真实世界研究结果，发出中国之声。值得一提的是，近期在神经领域核心杂志上也不乏依库珠单抗的身影。本文撷取部分精彩内容整理如下，以飨读者！
再添真实世界循证，依库珠单抗助力MG治疗更上一层楼
MG 患者不乏合并其他疾病的复杂临床情形，其中，合并感染的MG患者尤其受到临床关注，感染风险在疾病活动度高的MG患者中更为突出。高活动性MG（HA-MG）患者常常因使用免疫抑制剂、胸腺切除术和依赖呼吸机等原因而面临复合感染风险，进而诱导重症肌无力危象（MC）的发生[1]。
既往试验有效证明了依库珠单抗对抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型MG（gMG）患者的疗效，但其对于合并严重感染的HA-MG患者的疗效和安全性仍未得到验证。本次EAN 2025大会上公布了一项来自广州中医药大学第一附属医院江其龙教授团队的病例报道，旨在探究依库珠单抗治疗HA-MG合并严重感染患者*的疗效和安全性[1]。4例患者均患有MG，其中1例伴有及肺炎链球菌感染，3例伴有多重耐药菌的严重复杂感染（图1），且基线时MG日常生活质量评分（MG-ADL）较高，为22±2.31。结果显示，在第12次依库珠单抗注射后，患者的MG-ADL明显下降至4.75±3.3，MG定量评分（QMG）也呈明显下降趋势（图3）。所有患者均未发生MC，75%的患者成功实现拔管（图2）。此外，接受依库珠单抗治疗期间，所有患者的安全性良好，未发生脑膜炎球菌感染或治疗相关不良事件（TRAE）[1]。
图1 患者感染谱
图2 病例治疗过程（左右滑动查看）
图3 MG-ADL及QMG评分变化
该研究表明，依库珠单抗治疗HA-MG合并严重感染患者*具有良好的疗效和耐受性，治疗结果为依库珠单抗在HA-MG合并严重感染患者*中的临床应用提供了真实世界循证支持[1]。
除外合并感染的临床场景，胸腺瘤相关的重症肌无力（TAMG）也常常被认为存在更重的疾病负担，重症肌无力症状的存在增加手术难度和术后风险，传统的免疫抑制剂在急性情况下可能起效延迟或疗效不足，难以满足患者的治疗需求[2]。本次EAN 2025大会公布了由复旦大学附属华山医院赵重波、罗苏珊教授团队带来的一项单中心观察性前瞻性研究，评估了在胸腺切除术围手术期将依库珠单抗作为附加治疗用于一组TAMG患者*的效果[2]。结果显示，依库珠单抗在TAMG患者*胸腺切除术围手术期可作为一种快速起效的治疗方案，有效控制TAMG症状。依库珠单抗有望为TAMG患者的围术期管理提供新的治疗选择[2]。
此外，随着恶性肿瘤免疫治疗手段越来越多，由免疫治疗继发的重症肌无力也逐渐受到关注。本次大会上，深圳市人民医院徐铅辉、黄莹教授团队在
Ther Adv Neurol Disord上发表了一项病例报告[3] ——患者首次输注免疫检查点抑制剂（ICI）后诱发全身型抗AChR抗体阳性MG并迅速进展至MC（MGFA IVB级），因传统治疗不可及，使用依库珠单抗作为抢救疗法。给药2小时后，患者症状迅速且显著缓解，继续进行规律依库珠单抗治疗，临床症状明显改善，第4周临床症状完全缓解。治疗期间，患者ADL及QMG评分持续改善，第4周时患者ADL改善至0分（图4）。目前患者病情稳定，症状极轻微，且耐受性良好，随访期间无不良事件
图 4 依库珠单抗治疗后ADL/QMG评分
可见，依库珠单抗作为抢救疗法治疗ICI诱导的抗AChR抗体阳性MG危象患者*也可能使患者获益，实现临床症状的快速改善，且有效避免了因多轮潜在无效药物调整导致的病情恶化[3]。
聚焦NMOSD致病机制与疾病治疗，靶向生物制剂精准出击
作为神经免疫性疾病领域的代表性补体C5抑制剂，依库珠单抗不仅在MG治疗中疗效突出，其在NMOSD治疗领域的应用也获得了强有力的循证支持。
本次EAN 2025大会上，有关依库珠单抗与NMOSD的研究进展硕果累累，其中，青岛大学附属医院刘敏教授团队分享了“两例抗AQP4抗体阳性NMOSD（AQP4-IgG+NMOSD）患者经依库珠单抗治疗后影像学表现改善且症状快速缓解”，中南大学湘雅医院陈锶教授团队分别分享了“中国首例使用依库珠单抗成功治疗的妊娠期复发的AQP4-IgG+NMOSD病例报告”和“依库珠单抗治疗中国AQP4-IgG+NMOSD患者的疗效安全性及与rs17611的相互作用”，进一步推动了依库珠单抗在NMOSD领域的临床应用。
▌两例AQP4-IgG+NMOSD患者经依库珠单抗治疗后影像学表现改善且症状快速缓解
目前，针对 NMOSD急性发作和复发的传统治疗方法往往难以实现症状的完全缓解。既往数据显示，补体C5抑制剂如依库珠单抗在部分研究中显示出对AQP4-IgG+NMOSD症状的快速缓解作用。本次EAN 2025大会上，青岛大学附属医院刘敏教授团队的一项病例报告再次给我们带来了惊喜[4]。
患者1为65岁男性，颈椎MRI显示颈髓（C1-C4）T2高信号（图5A）；患者2为67岁女性，颈椎MRI显示颈髓（C6-T1）T2高信号（图5C）。两例患者使用传统治疗效果不佳，令人欣喜的是，患者在接受依库珠单抗治疗1-1.5个月后症状即出现明显改善，扩展残疾状态量表（EDSS）评分下降；依库珠单抗治疗4个月后症状完全缓解，EDSS评分降至0分。更为亮眼的是患者在接受依库珠单抗治疗后的影像学表现：患者1治疗十个月后，MRI显示颈椎脊髓病灶完全消失（图5B），而患者2仅治疗五个月后，MRI即显示颈椎脊髓病灶完全消失（图5D）[4]。
图 5 两例患者的颈椎MRI扫描结果
该研究表明：1）依库珠单抗不仅能有效阻止疾病进展，还表现出意料之外的逆转神经功能的作用。2）对于标准治疗无效的NMOSD患者而言，依库珠单抗是急性期有效可行的治疗方案。3）患者经依库珠单抗治疗后MRI病灶完全消失，提示依库珠单抗可能有助于病灶修复，为探索NMOSD神经修复的机制提供了新的研究方向[4]。
▌中国首例使用依库珠单抗成功治疗的妊娠期复发的AQP4-IgG+NMOSD病例报告
NMOSD是一种可影响全年龄段患者的疾病，其中，育龄期女性患者往往需要考虑妊娠与生育，对于育龄期女性NMOSD患者而言，妊娠期尤其是产后3个月有较高的疾病复发风险[5]。那么，依库珠单抗对于育龄女性尤其是妊娠期NMOSD患者的疗效安全性如何？
本次EAN 2025大会上，中南大学湘雅医院陈锶教授团队公布了一项使用依库珠单抗成功治疗的妊娠期复发的AQP4-IgG+NMOSD的病例报告[5]。该患者为27岁女性，诊断为“AQP4-IgG+NMOSD”，于妊娠16周时复发，发病后即开始依库珠单抗治疗。最终于妊娠38周成功产下胎儿，胎儿1、5、10分钟Apgar评分均为10分。且在整个妊娠期间，除妊娠糖尿病外，患者未发生先兆子痫或子痫等其他并发症，注射依库珠单抗后NMOSD未复发，母婴结局良好[5]。
该病例首次验证了依库珠单抗对于妊娠期复发的AQP4-IgG+NMOSD患者的良好疗效和安全性，依库珠单抗或可作为AQP4-IgG+NMOSD高危妊娠患者的可行选择[5]。
▌依库珠单抗治疗中国AQP4-IgG+NMOSD患者的疗效安全性及与rs17611的相互作用
补体系统激活是 NMOSD发生发展过程中的重要致病机制之一，由补体C5驱动的膜攻击复合物（MAC）形成是NMOSD的重要治疗靶点。调节C5裂解动力学的遗传多态性尤其是rs17611（一种风险等位基因）可能影响MAC组装效率[6]。既往研究显示，接受依库珠单抗治疗的日本人群中补体C5基因多态性发生率为3.2%，而中国人群中发生率为0[7]。
基于此，本次EAN大会上，中南大学湘雅医院陈锶教授团队公布了一项前瞻性观察性研究（n=5），旨在评估真实世界中依库珠单抗在AQP4-IgG+NMOSD患者中的疗效安全性及其与rs17611的相互作用[6]。研究发现：疗效方面，1）接受依库珠单抗治疗后，相较于rs17611野生型组，rs17611 C>T变异组的EDSS中位评分降低，残疾状况改善更佳；2）rs17611 C>T变异组补体C3、IgA和IgM均明显下降，而rs17611野生型组的补体C4和C3水平上升。安全性方面，5例患者均未发生治疗相关感染或死亡[6]。
该研究提示，rs17611变异可能对依库珠单抗的治疗反应产生差异，治疗效果更佳。此外，该研究结果支持在亚洲人群中根据不同基因型进行依库珠单抗剂量递增的精准用药策略，为完善NMOSD个性化治疗模式做出了贡献[6]。
有效改善抗NMDAR脑炎症状，补体C5抑制剂未来可期
2023年6月，依库珠单抗在中国获批用于治疗成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）；同年10月，依库珠单抗在中国获批用于治疗成人抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的NMOSD。在神经免疫性疾病领域，依库珠单抗不断积累丰富的循证证据。令人欣喜的是，依库珠单抗的治疗场景正从NMOSD、MG向更广泛的神经免疫性疾病拓展。在一线治疗反应不足的病例中，依库珠单抗凭借可阻止补体C5的裂解以抑制补体终末通路的特性，正成为改善患者功能的关键突破力量。本次EAN 2025大会上，中南大学湘雅医院陈锶教授团队还公布了一项使用依库珠单抗有效治疗抗NMDAR脑炎*的病例报告[8]。抗NMDAR脑炎是常见的（AE）类型。患者为52岁的男性，诊断为“抗NMDAR脑炎”，因对一线治疗手段无效，随后即采用依库珠单抗治疗。结果显示，首次注射依库珠单抗后患者抗NMDAR脑炎症状有所改善，第五次注射后症状完全消退，六次治疗后随访至今无复发[8]。
可见，依库珠单抗可有效治疗抗NMDAR脑炎*，具有广阔的潜在应用前景。未来将进一步研究依库珠单抗在抗NMDAR脑炎领域的病理机制，精进最佳治疗管理策略[8]。
小结：
本次EAN 2025大会上，补体C5抑制剂依库珠单抗大放异彩，在MG、NMOSD和抗NMDAR脑炎等神经免疫性疾病的治疗中展现出卓越的临床疗效与治疗价值。未来，随着依库珠单抗在中国患者中的广泛应用，将为更多神经免疫性疾病患者带来持久获益与光明的治疗前景，引领中国神经免疫性疾病治疗新浪潮。
*目前依库珠单抗在中国的获批适应证为成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）、成人抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的NMOSD。
参考文献：
[1] Case Series : Eculizumab In Highly Active Myasthenia Gravis Complicated by Severe Infections. EAN2025.
[2] Eculizumab as a new option for perioperative treatment in thymoma-associated myasthenia gravis: a prospective case series. EAN2025.
[3] Huang Y, Wu F, Xiong Y, et al. Eculizumab as fast-acting rescue therapy for pembrolizumab-induced impending crisis state of myasthenia gravis: a case report. Ther Adv Neurol Disord. 2025 Apr 22;18:17562864251333518.
[4] Rapid Symptom Relief and Imaging Improvement in AQP4 Antibody-Positive NMOSD Patients Treated with Eculizumab. EAN2025.
[5] A First Chinese Case Rport: Successful Management of Relapsed AQP4-IgG Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder During Pregnancy with Eculizumab. EAN2025.
[6] Efficacy of Eculizumab and Pharmacogenetic Modulation by rs17611 in Chinese AQP4-IgG-Positive Relapsing Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: Implications for Precision Dosing. EAN2025.
[7] Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, et al. Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab. N Engl J Med. 2014 Feb 13;370(7):632-9.
[8] Case Report: Effective Treatment of Anti-NMDAR Encephalitis Using Eculizumab. EAN2025.
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